Né en 1959, Sergueï Milstein apprend le piano dès l'âge de cinq ans. En 1977, il intègre la classe de son père, le célèbre pédagogue Jacob Milstein, au Conservatoire Tchaïkovski. En 1988, il remporte le deuxième prix au concours international "Le Printemps de Prague", en 1991 le troisième prix au concours de Vercelli et en 1997 le premier prix du Tournoi International de Musique de Rome. Il mène alors une carrière de soliste qui le conduit en Tchécoslovaquie, Italie, et bien sûr en Russie.
On peut ainsi l'entendre aux Festivals Internationaux "Le Printemps de Prague", "L'Automne de Moravie", au Festival International de Musique de Moscou, ainsi qu'au Festival de la Roque d'Anthéron. Sviatoslav Richter voyait en lui un "musicien sérieux, pianiste de talent", alors que la presse salue "un pianiste au style foudroyant et visionnaire".

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